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鼻內類固醇噴劑對生長發育的影響

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最後更新時間:2019/4/8 15:29:03
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鼻內類固醇噴劑對生長、發育的影響

                                                                  臺中榮總兒童腎臟免疫科傅令嫻主任

    社會大眾一般都對類固醇 (Corticosteroid) 噴劑有著一種恐懼的心理。根據統計,不管國內

    外民眾,對類固醇的配合度都只有百分之四十至五十,造成醫療上的困擾。為了增加大家的

     瞭解,我們在此特別提出一些類固醇噴劑的研究結果,供大家作臨床及對病人解釋的參考。

 

     類固醇一直被認為可能會影響兒童的生長。然而兒童的生長可分成三期。第一期(快速減速

      期):發生在2-3歲,主要與營養有關;第二期(介於3-11歲):主要由體內內分泌所控制,特

      別是生長激素;第三期(青春期):主要受生長激素及性激素所影響。在任何年齡期,類固醇

      噴劑對於生長、發育影響的研究都不能代表其它期。所以,有關鼻內類固醇噴劑對生長、

      發育的研究應要評估每一期所可能造成的影響。血清方面可測一些生長指標,包含growth

      factor,insulin-like growth factor type I,insulin-like growth factor binding

      porotein-3,carboxyterminal propeptide of type-1 procollagen, aminoterminal

      propeptide of type III procollagen,但這些生長指標仍然不是一個很好的預測值。

 

    文獻中研究可分為三個方面: (2)短期研究 :評估生長少於六個月的時間,主要測量

     knemometry;(3)中期研究:評估時間長於六個月,但不包含最後成人身高的評估;(4)長

     期研究:評估時間超過數年及包含最後成人身高的評估。

 

以下就這三期分別討論:

(一)短期研究方面:在1993年Wolthers OD對44個過敏性鼻炎的兒童 (年齡6-15歲) 所作的隨

      機、雙盲研究中指出,連續使用六週Budesonide (BUD) 鼻噴劑200μg twice a day明顯降

      低lower leg growth rate達到0.54mm/wk (p<0.001)。但是由Agertoft L在1999年,針

      對22個過敏性鼻炎兒童所作的研究中指出,使用BUD 400μg once daily連續使用二週並未

      對生長造成明顯差異。

(二)中期研究方面:在最近的一個使用Beclomethasene dipropionate (BDP) 168μg 鼻噴劑一

      年的100位兒童研究中指出,使用BDP的孩童生長速度明顯低於對照組 (0.013 vs

       0.017cm/day, P<0.01),一年後使用BDP的孩童只長高了5cm,但對照組長高了5.9cm。

(三)長期研究方面:目前的研究資料中,只有氣喘病人使用類固醇噴劑的前瞻性研究報告

      (prospective study)。類固醇鼻噴劑的長期研究仍缺乏數據資料。在1986、1987年,

       Balfour-Lynn追蹤了66個使用BDP(青春期前600μg/day,青春期後400μg/day)氣喘噴劑

       的孩童(年齡6-15歲,平均追蹤13.1年),結果發現最後的身高在BDP的使用者與對照組

       並沒有明顯差異。另外一個使用BUD 3-13年,平均daily dose為412μg的controlled

       prospective study也得到相同的結果。目前的研究大部份均認為氣喘病童使用類固醇噴劑

      均不會對最後成人的身高造成影響。   

 

為何會有中、短期研究中類固醇噴劑會造成生長、遲滯,但長期研究中就不會的極大差異呢?可能與以下有關:不同年齡層對類固醇感受度的不同、有無使用吸藥輔助器 (spacer)、各種研究中疾病嚴重度的差異、每位病童使用噴劑配合度的不同。所以需要更多的研究,來評估這些因素的可能性。此外,氣喘病人也會因為疾病本身造成青春期前生長速率的降低,青春期開始的延後,及骨骼成熟的延後。不過,最後在稍大一點的年齡均會達成一般成人的身高。事實上,根據研究病童家庭的較低社經狀況對於生長發育的影響可能大於吸入性類固醇的影響。再者孩童的生長可能受到多種因子的影響,例如疾病的嚴重度、心理因素、內分泌 (如生長激素) 、對於類固醇受體的親和度、營養、年齡、青春期、基因遺傳因素。其實孩童的成長有著季節性的變異,在夏天成長會比冬天快。甚至於不止會有季節性的變異,還會有每二年或更久時間的生長週期環循。所以今年的成長速度不代表下一年度也是如此,如此更造成類固醇鼻噴劑對於生長影響評估的困難度。

 

    結論:因為類固醇的使用劑量增加時,也可能造成副作用的增加,所以應盡量使用最低劑量來控制疾病。進一步盡量選用全身吸收性低的類固醇種類及劑型。